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血管紧张素受体拮抗剂(ARB)

时间:2007-04-22 14:14:04 来源:本站原创 作者:admin 点击:400次

由于ACE在整个RAS系统中并非限速步骤的酶,血管紧张素还可以通过一些非ACE途径转化而来,因此,单纯阻断ACE并不能完全阻断RAS。在使用ARB后,可阻断由AT1R诱发的不良反应;同时由于AT1R阻断后反馈性的引起AngⅡ水平升高,反过来刺激AT2R兴奋,起到组织对抗AT1R兴奋所诱发的增生性作用。从理论上说,应用ARB较ACEI更理想。ARB的适用症与ACEI相同。ARB还可与ACEI联用,ACEI/ARB联用时高血钾发生率与单用ACEI相似。大剂量ARB的抗蛋白尿作用优于常规剂量,对ACEI不能耐受的病人(咳嗽、血管神经性水肿、过敏),ARB往往可以耐受,ARB升高血钾的作用较ACEI轻。
    Park HC等比较了氯沙坦和氨氯地平对蛋白尿、血清和尿TGF-β1 水平的影响,表明氯沙坦在IgA肾病降蛋白尿和抑制系膜增生治疗中具有重要作用 。比较不同剂量ARB减少蛋白尿的作用,氯沙坦50mg/d、100mg/d和200mg/d,尿蛋白降至靶目标(<0.5g/d)的百分率分别为 6.76%、68.92%和83.78%。最近研究强调ACEI或ARB或二者联合应用以抑制AngII, 是IgA肾病治疗的基石 。ACEI和ARB联合用药,对降低对IgA肾病尿蛋白有协同叠加效果,而将各自剂量加倍则无相似作用,但合用对肾功能的长期影响还不十分清楚[15] 。Song JH等评价了IgA肾病联合应用ACEI和ARB双重阻断RAS系统的效果,认为双重阻断RAS系统可显著降低蛋白尿和尿TGF-β1水平,且与降血压效果无关,二者联合应用可防止肾硬化 。Campbell R等应用 ACEI和ARB进行8 周前瞻性随机交叉对照试验,结果表明,在降压效果相同情况下,ACEI和ARB联合用药,降蛋白尿效果更好,降蛋白尿效果与肾小球选择性通透性和血流动力学效应改善相关 。Woo KT等进一步观察了IgA肾病应用ACEI/ARB治疗降蛋白尿的效果及对尿蛋白选择性指数的作用,表明ACEI/ARB 治疗对伴肾损害和非选择性蛋白尿的IgA肾病有益,治疗有效者蛋白尿下降,蛋白尿选择性和肾功能均有改善

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